一般非典型疟疾应与下列疾病相鉴别。

败血症

疟疾急起高热，热型稽留或弛张者，类似败血症但败血症全身中毒症状重，有局灶性炎症或转移性化脓病灶，白细胞总数及中性粒细胞增高，血培养可有病原菌生长

钩端螺旋体病

本病流行多在秋收季节，与参加秋收接触疫水有密切关系临床典型症状寒热酸痛一身乏，眼红腿痛淋巴大可供鉴别

丝虫病

急性丝虫病有时需与疟疾鉴别，鉴别主要依离心性淋巴管炎，血片中找到微丝蚴。

伤寒，副伤寒

一般起病不急，持续高热，常无寒战及大汗，有听力减退，相对缓脉，玫瑰疹，白细胞减少，嗜酸性粒细胞消失，肥达反应阳性，血或骨髓培养阳性等特点，不难鉴别。

急性血吸虫病

来自流行区，近期接触过疫水，有皮疹，嗜酸性粒细胞明显增高，血吸虫皮试阳性，大便孵化阳性，即可确诊为血吸虫病。

其它如粟粒性结核，胆道感染引起的长热程发热也要注意鉴别。

脑型疟疾

本病发生易与流行性乙型脑炎，中毒性痢疾，中暑相混淆通常要仔细反复查找疟原虫毒痢还应做粪常规，培养一时弄不清可先用抗疟药治疗以等待结果

黑尿热应与急性溶血性贫血鉴别，如胡豆黄，阵发性血红蛋白尿。